NUCLEOTIDOS


Moléculas compuestas por tres subunidades.
          ·         Grupo fosfórico
          ·         Pentosa: ribosa o desoxirribosa
          ·         Base nitrogenada: derivados de purinas y pirimidinas






 Derivados de purinas y pirimidinas





Nucleósido: asociación de la base mas la pentosa sin el grupo fosfórico.




·         Adenosina.
·         Guanosina.
·         Uridina.
·         Timidina.
·         Citidina.


Funciones de los nucleótidos

        ·         Formar el polímero de ADN
        ·         Formar el polímero de ARN
        ·         Señal química
        ·         Fosforilacion de sustancias
        ·         Energía ATP, fosfocreatina
        ·         Segundos mensajeros AMPc, GMPc
        ·         Mediador de la agregación plaquetaria ADP
        ·         Coenzimas FAD, FMN, NAD, NADP
        ·         Coenzima A


ENERGIA
ADN
ARN
2º MENSAJERO
AMP
ADP-ATP
Si
Si
AMPc
GMP
GDP-GTP
Si
Si
GMPc
CMP

Si
Si

TMP

Si
No

UMP
UDP-UTP
No
Si



Síntesis

Inicio sobre la ribosa 5 fosfato (producto de la vía de las pentosa fosfato.
·         La glutamina dona dos nitrógenos
·         La glicina dona un nitrógeno y dos carbonos
·         El aspartato dona un nitrógeno
·         Tetrahidrofolato THF dona dos carbonos

La deficiencia de ácido fólico inhibe la formación de nucleótidos.

Catabolismo de purinas

Acaban en ácido úrico y pueden relacionarse a gota y litiasis renal.


El ácido úrico es poco soluble, cuando aumenta su valor se produce hiperuricemia.

HIPERURICEMIA: URATO MONOSODICO precipita en las articulaciones periféricas (metatarsofalangicas y metacarpofalangicas) debido a que son frías. Precipita cristales que son como agujas y son las que dañan las células periarticulares, rayan las membranas, producen jnflamacion muy dolorosa.

Cuando las inflamaciones son crónicas se desarrollan tofos producto de la inflamación.

Causas de hiperuricemia
           ·         Primarias: problemas genéticos

v  Hipoxantina guanina fosforibosil transferasa (HGPRT).- enzima de rescate que permite reutilizar hipoxantina guanina para volver a sintetizar nucleótidos. La deficiencia aumenta la cantidad de hipoxantina y guanina que se degradan hasta ácido úrico. La magnitud de la deficiencia produce artritis gotosa, litiasis y trastornos neuropsiquiatricos.
v  Hiperfunción de la vía pentosa fosfato.- producen un aumento de la síntesis de ribosa 5 fosfato, estimula la síntesis de nucleótidos.
         ·         Secundarias

v  Obesidad.- mayor masa y mayor degradación de nucleótidos.
v  Tratamiento con radioterapia y quimioterapia (liberación y degradación de nucleótidos adenina y guanina.
v  Leucemia.- mayor cantidad de leucocitos y degradación.
v  Policitemia.- mayor número de glóbulos rojos.
v  Alcoholismo.- exceso de NADH, fomenta la conversión de lactato.
v  Dieta basada en abundante cantidad de vísceras, anchoas, tomates.

Tratamiento

           ·         Artritis gotosa aguda.- dependiendo de la gravedad.

v  AINE (excepto aspirina AAS) inhibe a la COX.
v  Corticoides intraarticulares para disminuir la inflamación, inhibe a la fosfolipasa A2.
v  Colchicina, inhibe la síntesis de tubulina, inhibe la capacidad de los leucocitos para desplazarse al tejido articular y promover la inflamación. Es toxico debido a que disminuye la capacidad inmunológica.

           ·         Hiperuricemia

v  Alopurinol.- análogo sintético de purinas, inhibe la xantina oxidasa.



v  Probenecid.- inhibe proteínas que transportan ácido úrico de la luz tubular a la sangre.

v  Aumento de agua (para prevenir la litiasis biliar).

v  Alcalinizar la orina con bicarbonato. Ácido úrico débil en orina alcalina se ioniza.






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